Makrofagi z myszy Fgl2 / fibreliukina + / + reagowały na wirusa MHV-3 silną odpowiedzią prokoagulacyjną. W przeciwieństwie do makrofagów z Fgl2 / fibroleukiny. /. myszy generowały brak wzrostu prokoagulanta powyżej poziomów kontrolnych. LPS indukował podobną odpowiedź prokoagulacyjną w obu przypadkach. Wiadomo, że LPS indukuje zależną od TF / czynnik VII aktywność prokoagulacyjną w makrofagach otrzewnowych. W obecności wapnia TF / czynnik VIIa aktywuje przekształcenie czynnika X prekursorowego zymogenu w czynnik Xa, klasyczny aktywator generowania trombiny. Używając oczyszczonej rekombinowanej protrombinazy Fgl2 / fibroleukiny wytwarzanej w systemie bakulowirusowym i rekonstytuowanej w pęcherzyki zawierające fosfolipidy i mysie makrofagi otrzewnowe zakażone MHV-3 (3, ostatnio oceniano szybkość generowania trombiny przy użyciu jednoetapowych testów krzepnięcia, testy znakowania znakowanego protrombiną 125I, i chromogenny substrat trombiny, mianowicie diacetan HD-heksahydrotyrosylo-L-alanylo-L-argininy-p-nitroanalidu. Podobnie jak czynnik Xa, protrombinaza Fgl2 / fibroleukin jest zależna od wapnia, fosfolipidów i czynnika Va dla pełnej aktywności (10). Protrombinaza Fgl2 / fibroleukiny różni się od czynnika Xa tym, że aktywność na powierzchni komórek makrofagów otrzewnowych zakażonych MHV-3 jest odporna na intensywne przemywanie, zgodnie z przewidywaną strukturą transbłonową protrombinazy Fgl2 / fibrooleukina. Aktywność nie jest hamowana przez antytrombinę III i nie jest zależna od czynnika VII. Protrombinaza Fgl2 / fibroleukina wytwarza unikatowy fragment cięcia trombiny w przybliżeniu 24 kDa (10). Neutralizujące AB skierowane przeciwko Fgl2 / fibroleukinie hamują indukowane przez MHV-3 (3 zmiany w jednostopniowym teście krzepnięcia (31). Takie Ab są specyficzne pod tym względem, że nie reagują z oczyszczonym MHV-3. lub prokoagulanty indukowane LPS. Śmiertelność w zakażonej wirusem MHV-3 Fgl2 / fibroleukiny. /. myszy były znacznie zmniejszone w porównaniu z myszami z miotu Fgl2 / fibolidoleukina + / +; zatem infekcja Fgl2 / fibroleukiny. /. a myszy Fgl2 / fibrooleukina + / + miały tendencję do ponownego podsumowywania opornych i wrażliwych fenotypów, które opisano wcześniej dla szczepów wsobnych C57B1 / 6 i A / J (16). Również ukierunkowana ablacja genu Fgl2 / fibroleucyny i neutralizująca Abs wobec protrombinazy Fgl2 / fibrooleukina dała porównywalny wpływ na patogenezę MHV-3 (23). Odpowiedź na LPS nie została zmodyfikowana przez genotyp Fgl2 / fibroleukiny i skontrastowana z efektem w niedeporującym szczepie C3H / HeJ LPS. Kiedy ocenialiśmy odkładanie się fibryny w wątrobie i ilościową martwicę komórek wątrobowych, obserwowaliśmy wpływ zakażenia MHV-3, który był zgodny z wpływem genotypu Fgl2 / fibroleukiny na ogólną śmiertelność, mianowicie znacznie zmniejszone odkładanie się fibryny i uszkodzenie komórek wątrobowych w Fgl2 / fibroleukinie. . /. myszy. Poprzednie badania sugerowały istnienie wielu modyfikatorów genetycznych dla fenotypowego zapalenia wątroby wywołanego przez MHV-3 (19), w tym glikoproteiny receptora VACAC1 MHV (32). Obciążenia wirusowe MHV-3 w wątrobach nie różniły się w zależności od genotypu Fgl2 / fibroleukiny. Kontrastuje to z efektem celowego zakłócenia receptora wirusowego CEACAM1 MHV, który modyfikuje hepatotroficzne interakcje gospodarz-wirus i zmniejsza miano wirusa w wątrobach myszy zakażonych MHV-3 (33). Nie wykryliśmy istotnego wpływu ablacji genu Fgl2 / fibroleukiny na miano wirusa MHV-3 w wątrobie. W stopniu, w jakim wirusowe zapalenie wątroby MHV-3 można zastosować do modelowania wirusowego zapalenia wątroby typu B u ludzi, te skumulowane wyniki można uznać za wskazujące, że uszkodzenie komórek wątrobowych wywołane przez MHV-3 jest krytycznie zależne od protrombinazy Fgl2 / fibroleukiny. Jakie są inne biologiczne role Fgl2 / fibroleukin. Podczas generowania mysiego modelu z niedoborem Fgl2 / fibroleukiny, stwierdziliśmy utratę Fgl2 / fibroleukiny. /. myszy na mieszanym tle genetycznym 129Sv / Jx C57Bl / 6 i wsobnym tle C57B1 / 6. Koagulacja i niedobory czynników prokoagulacyjnych są znane z tego, że powodują wcześnie lub. Okultyzm. niewydolność ciąż z powodu zaburzeń na granicy płodowo-matczynej i może być pochodzenia matczynego (34, 35) lub płodowego (36. 39). Opisaliśmy wcześniej konstytutywny mRNA protrombinazy Fgl2 / fibroleukiny i ekspresję białka na mysim trophektodermie (17). Konieczne będą przyszłe badania w celu ustalenia, czy rekonstytucja ekspresji Fgl2 / fibroleukiny w tkankach pozazarodkowych ratuje Fgl2 / fibroleukinę. /. myszy od wczesnej letalności lub czy utrata Fgl2 / fibroleukiny. /. myszy odzwierciedlają inne ważne funkcjonalne wkłady Fgl2 / fibroleukiny podczas rozwoju. Podczas badania dorosłych myszy z niedoborem Fgl2 / fibroleukiny, nie udało się zidentyfikować podstawowych zmian w standardowych profilach hematologicznych i koagulacyjnych lub czasach krwawienia
[podobne: poczucie własnej skuteczności, pca polkowice, szpital ochojec kardiologia ]
[przypisy: galwanizacja fizykoterapia, szpital ochojec kardiologia, szklary górne ]
